2014年1月の創薬関連書籍

　　　

◆ 和書
・ 実験医学増刊 Vol.32 No.2 研究成果を薬につなげる アカデミア創薬の戦略と実例 (実験医学増刊 Vol. 32-2)
・ 実験医学 2014年2月号 Vol.32 No.3 生活習慣か,遺伝か,腸内細菌か? 肥満克服のサイエンス〜代謝の変容と脂肪細胞の制御から,最新治療まで
・ 医薬品産業の過去・現在・未来―故きを温ねて新しきを知る
・ 品質年次レビュー・マネジメントレビュー―PIC/S GMPガイドラインへの対応に向けて

◆ 洋書
・ Scaffold Hopping in Medicinal Chemistry
・ Medicinal Chemistry Approaches to Personalized Medicine
・ Physicochemical and Biomimetic Properties in Drug Discovery: Chromatographic Techniques for Lead Optimization
・ Fragment-Based Drug Discovery
・ Specific Intermolecular Interactions of Nitrogenated and Bioorganic Compounds
・ Preclinical Drug Discovery: Biochemical Methods in High Throughput Screening
・ MicroRNAs in Medicine
・ Blockbuster Drugs: The Rise and Decline of the Pharmaceutical Industry
・ Protein Conformational Dynamics
・ Intraoperative Imaging and Image-Guided Therapy
・ Handbook of Personalized Medicine: Advances in Nanotechnology, Drug Delivery, and Therapy
・ Protein Phosphorylation in Parasites: Novel Targets for Antiparasitic Intervention
・ Handbook of Anticancer Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
・ Cancer Biomarkers: Minimal and Noninvasive Early Diagnosis and Prognosis
・ Tumor Metabolome Targeting and Drug Development

フッ素導入で溶解度が大幅向上

2008 年 JMC より、Bristol-Myers Squibb の CGRP receptor antagonist の報告 [論文]。経鼻での偏頭痛治療を狙ったもので、鼻孔あたり 100 μL 以下の水で投与する必要があるため、化合物には高い溶解性が求められるそうです。

さて、下図の化合物で 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone の 8 位にフッ素を導入すると溶解度が劇的に向上したそうです。その理由に関する考察は、"It is possible that the fluorine serves to polarize the NH bond of the adjacent urea, rendering it a more potent hydrogen bond donor and thereby enhancing solvation by water." とのことです。

それだけでこんなに変わるのかなぁというのが個人的な感想ですが、溶解度が大幅に改善したのは間違いなさそうなので、類似の化合物で溶解度向上を狙いたい場合はフッ素導入を試してみてはいかがでしょうか。

[論文] "Discovery of (R)-4-(8-Fluoro-2-oxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)-N-(3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-1-oxo-1-(4-(piperidin-1-yl)piperidin-1-yl)propan-2-yl)piperidine-1-carboxamide (BMS-694153): A Potent Antagonist of the Human Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor for Migraine with Rapid and Efficient Intranasal Exposure" DOI: 10.1021/jm800546t