イミダゾピリジノンの TDI を７位の変換で改善

2014 年 BMC より、アステラス製薬の PDE10A inhibitor [論文]。下図のイミダゾピリジノン化合物（X=CH）で CYP3A4 の TDI（time-dependent inhibition）が問題となりましたが、７位の炭素を窒素に変換（X=N）あるいは７位にメチル基導入（X=CMe）によって TDI を改善できたそうです。類似の骨格で TDI が課題になった場合は試してみてはいかがでしょうか。

[論文] Chino A, Masuda N, Amano Y, Honbou K, Mihara T, Yamazaki M, Tomishima M. Novel benzimidazole derivatives as phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors with improved metabolic stability. Bioorg. Med. Chem.. 2014; 22(13): 3515-26. doi: 10.1016/j.bmc.2014.04.023

2014年8月の創薬関連書籍

　　　

◆ 和書
・ 医薬品のグローバル化とGMP
・ 次世代ペプチド医薬創製
・ 創薬・創剤のための分子科学―医薬品・タンパク質から量子論まで
・ 進化を続ける構造生物学: 新たなタンパク質機能の解明と創出
・ 日本医薬品集 医療薬2015年版
・ 日本医薬品集2015 セット版

◆ 洋書
・ Structure-based Design of Drugs and Other Bioactive Molecules: Tools and Strategies
・ Drug Metabolism Prediction, Volume 63
・ In vivo Models for Drug Discovery, Volume 62
・ Cancer Drug Discovery
・ Orphan Drugs and Rare Diseases
・ Nanoparticle- and Microparticle-based Delivery Systems: Encapsulation, Protection and Release of Active Compounds
・ Nanotechnology and Drug Delivery, Volume One: Nanoplatforms in Drug Delivery