DABSO を用いたスルホンアミド・スルホンの合成

昨日の 創薬化学向けの有機合成反応と部分構造(Pfizer)など の Pfizer の資料にスルホンアミドの合成法も紹介されていました。その他のスルホンアミドやスルホンの合成法として個人的に注目しているものに DABSO があります。



DABSO は DABCO の SO2 付加体で、固体で扱いやすく、下記論文の反応に利用することでスルホンアミドやスルホンを合成することができます(詳細は各論文を参照)。種々の置換基導入やヘテロ芳香環導入が可能で、[論文7] では drug-like な構造を意識した化合物合成がなされています。DABSO は市販されていて、Aldrich では 21,000円/1g、Key Organics では £20.00/1g です(Aldrich さん、もっと安くしてください)。

ちなみに DABSO は Michael C. Willis 先生らが報告した化合物ですが、[論文3] は Pfizer の報告ですし、[論文4][論文5] は Astrazeneca との共著で、一部の製薬企業も興味があるようです。

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[論文1] "DABCO-Bis(sulfur dioxide), DABSO, as a Convenient Source of Sulfur Dioxide for Organic Synthesis: Utility in Sulfonamide and Sulfamide Preparation" Org. Lett. 2011, 13, 4876–4878. (DOI: 10.1021/ol201957n)



[論文2] "DABSO-Based, Three-Component, One-Pot Sulfone Synthesis" Org. Lett. 2014, 16, 150-153. (DOI: 10.1021/ol403122a).



[論文3] "Synthesis of Sulfones from Organozinc Reagents, DABSO, and Alkyl Halides" Org. Lett. 2014, 16, 154–157. (DOI: 10.1021/ol4031233)


[論文4] "Palladium-Catalyzed Three-Component Diaryl Sulfone Synthesis Exploiting the Sulfur Dioxide Surrogate DABSO" Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 12679–12683. (DOI: 10.1002/anie.201305369).



[論文5] "Palladium-catalyzed synthesis of ammonium sulfinates from aryl halides and a sulfur dioxide-Surrogate: A gas and reductant free process" Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 10204–10208. (DOI: 10.1002/anie.201404527).



[論文6] "One-pot three-component sulfone synthesis exploiting palladium-catalysed aryl halide aminosulfonylation" Chem. Sci. 2014, 5, 222-228. (DOI: 10.1039/C3SC52332B)



[論文7] "Combining Organometallic Reagents, the Sulfur Dioxide Surrogate DABSO and Amines: A One-Pot Preparation of Sulfonamides, Amenable to Array Synthesis" Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, in press. (DOI: 10.1002/anie.201409283)



気ままに創薬化学 2014年12月10日 | Comment(0) | 合成化学
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